Terapeutiska proteiner

Mål

Kursen ska ge kunskap om utvecklingen mot terapeutisk användning av proteiner och hur dessa skiljer sig från småmolekylläkemedel på centrala punkter med avseende på t.ex. mål, interaktionsmekanismer, farmakodynamik/-kinetik och regulatoriska krav (New Drug Applications, NDA i förhållande till Biologics License Applications, BLA). Kursen ska också ge insikt i terapeutiska proteiners speciella struktur- och stabilitetsegenskaper som påverkar formulering, administration och immunogenicitet. Vidare skall kursen ge kunskaper om struktur/funktionssamband och applikationer för olika varianter av terapeutiska proteiner och hur deras specificitet, aktivitet, farmkokinetik etc kan förbättras.

Efter kursen ska studenten kunna:

· Redogöra för de huvudsakliga skillnaderna mellan småmolekylläkemedel och terapeutiska proteiner, samt hur dessa skillnader påverkar terapeutiska proteiners tillämpbarhet.

· Klassificera olika terapeutiska proteiner utifrån verkningsmekanismer

· Beskriva gentekniska och kemiska metoder för att förbättra terapeutiska proteiners tillämpbarhet.

· Reflektera över struktur-/funktionssamband för proteinläkemedel

· Beskriva några centrala sjukdomars molekylärpatologi och redogöra för hur proteiner användas för att bota eller motverka sådana sjukdomstillstånd.

Innehåll

Historiskt perspektiv på tidiga upprenade proteinläkemedel till dagens rekombinant producerade terapeutiska proteiner. Klassificering av terapeutiska proteiner baserat på verkningsmekanismer. Hur och varför terapeutiska proteiner kan gentekniskt modifieras för bättre egenskaper (bindningsstyrka, aktivitet, stabilitet, deimmunisering etc). Fysiologiska beaktanden med avseende på farmakodynamik/farmakokinetik, administrering. säkerhetsaspekter och immunogenicitet, delvis i jämförelse med småmolekylläkemedel. Metoder att kemiskt modifiera terapeutiska proteiner för förändrade fysiologiska egenskaper.

· Särskild vikt läggs vid humana antikroppars struktur och funktion, samt humaniserade antikroppar från andra arter.

· Hur antikroppsfragment kan användas i kombination (t.ex. i bispecifika antikroppar, antikropp-läkemedelskonjugat, BiTE etc.).

· Andra bindande proteiner som alternativ till antikroppar.

· Användandet av enzymer som terapeutiska proteiner.

· Andra former av terapeutiska proteiner.

· Klinisk utveckling av terapeutiska proteiner och exempel på sjukdomars molekylärpatologi, samt hur antikroppsbaserade, enzymatiska eller andra terapeutiska proteiner verkar och används dessa fall.